1月14日，正大天晴自主研發(fā)的一款具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的JAK/ROCK抑制劑羅伐昔替尼片（TQ05105）II期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，擬用于治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）。2024年7月，TQ05105已在國(guó)內(nèi)提交上市申請(qǐng)，用于治療中高危骨髓纖維化（MF）。

異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是治療惡性血液系統(tǒng)疾病的一種有效方式，而慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）是allo-HSCT的主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率可達(dá) 30%-70%[1]。研究表明，JAK/STAT以及ROCK2信號(hào)通路在cGVHD的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的作用。

TQ05105是一類新型、口服的JAK/ROCK抑制劑。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，TQ05105能夠抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制細(xì)胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，從而抑制JAK/STAT信號(hào)通路傳導(dǎo)作用，發(fā)揮抗腫瘤活性，同時(shí)抑制ROCK2，重建免疫平衡。

在cGVHD治療領(lǐng)域，正大天晴已率先在國(guó)內(nèi)開展TQ05105-Ib/II-01探索研究，并于2022年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）首次公開研究數(shù)據(jù)，2023年歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）和2024年ASH上口頭報(bào)告更新研究數(shù)據(jù)[2,3]。最新結(jié)果表明，TQ05105在cGVHD患者中，毒性可耐受，對(duì)各排異器官的最佳客觀緩解率為90.9%，61.4%患者Lee cGVHD癥狀量表評(píng)分（LSS）改善≥7分，88.6%患者降低激素使用劑量。

本次IND獲得FDA許可，意味著TQ05105將可以在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)，為更多患者創(chuàng)造獲益機(jī)會(huì)，也充分體現(xiàn)了正大天晴卓越的創(chuàng)新藥物研發(fā)能力，是公司國(guó)際化戰(zhàn)略布局的積極實(shí)踐。

2024年7月，TQ05105在中國(guó)提交上市申請(qǐng)，用于治療中高危骨髓纖維化（MF）。目前，國(guó)內(nèi)僅有蘆可替尼獲批用于MF患者的治療[4]，臨床存在較大未被滿足的需求。

在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)年會(huì)（ESMO）上，正大天晴公布了TQ05105對(duì)比羥基脲治療中高危骨髓纖維化（MF）患者的關(guān)鍵II期臨床研究數(shù)據(jù)[5]。結(jié)果表明，TQ05105對(duì)比對(duì)照組，第24周脾臟體積較基線縮小超過35%的患者比例分別為：58.33% vs 22.86%；TQ05105試驗(yàn)組體質(zhì)癥狀最佳改善率為61.11%?；颊咧卸拘钥赡褪?，沒有出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

此外，正大天晴還在加速推進(jìn)TQ05105的多項(xiàng)聯(lián)合研究，以充分挖掘其臨床價(jià)值，如聯(lián)合BET抑制劑或BCL-2抑制劑用于治療中高危骨髓纖維化（MF）的臨床研究，已取得較為積極的初步結(jié)果。

參考文獻(xiàn)：

[1] 胥書惠,滿艷,趙進(jìn)蓮,等.慢性移植物抗宿主病的發(fā)病機(jī)制和治療前景[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2024,32(02):647-652.

[2]  Zhao, Yanmin， Tu, Lifan， Luo, Yi， et al. S246: JAK/Rock Inhibitor TQ05105 for glucocorticoid-refractory or -dependent chronic graft-versus-host disease: updated results of a phase Ib/II study. HemaSphere 7(S3):p e9063756, August 2023.

[3] Zhao, Yanmin，Luo, Yi，et al.  JAK/Rock Inhibitor Rovadicitinib for Glucocorticoid-Refractory or -Dependent Chronic Graft-Versus-Host Disease：Updated Results of Multicenter, Phase 1b/2a Trial. Publication Number: 97.

[4] 磷酸蘆可替尼片（JXHS1500114-19）說明書, 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.

[5] Ling Pan, Zefeng Xu, Wenzheng Yu, et al; The Primary Results from a Randomized Double-blind Phase II Study of Rovadicitinib versus Hydroxyurea in Patients with Myelofibrosis.

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